Etude Comparative Entre Dosage Anti-xa Spécifique Des Aod Et Activité Anti-xa Calibrée À L’héparine
| dc.contributor.author | KHATIR , Ichrak Rihem | |
| dc.contributor.author | KEMMAS , Amina | |
| dc.contributor.author | BOUNAAS , Sarra (Encadrant) | |
| dc.date.accessioned | 2026-07-30T16:30:25Z | |
| dc.date.issued | 2028 | |
| dc.description | تُعد مضادات التخثر الفموية المباشرة (DOACs) المثب طة للعامل العاشر (Xa) ، والمتمثلة أساسًا في الريفاروكسابان والأبيكسابان، من العلاجات الحديثة واسعة الاستخدام في الوقاية من الأمراض الخثارية والانصمامية وعلاجها. غير أن القياس النوعي لتركيز هذه الأدوية في البلازما لا يزال محدودًا في الجزائر، بسبب قلة مخابر أمراض الدم المجهزة لإجرائه وارتفاع تكلفة المُعايرات النوعية الخاصة بها. لذلك تلجأ العديد من المخابر، في الممارسة الروتينية، إلى استعمال اختبار النشاط المضاد للعامل Xa المُعاير بالهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (LMWH) كبديل، رغم غياب التحقق المحلي الكافي من دقته في تقدير تراكيز مضادات التخثر الفموية المباشرة. وانطلاقًا من ذلك، هدفت هذه الدراسة إلى تقييم الأداء التحليلي ومدى التوافق السريري للطريقة المعايرة بالهيبارين مقارنة بالطريقة المرجعية المعتمدة على المُعايرات النوعية الخاصة بمضادات التخثر الفموية المباشرة . أُجريت هذه الدراسة التحليلية الاستعادية بمخبر الإرقاء بالمركز الاستشفائي الجامعي بسطيف خلال الفترة الممتدة من ديسمبر 2025 إلى ماي 2026 ، وشملت 27 مريضًا يتلقون العلاج بالريفاروكسابان ) 11 مريضًا، 40.7 %( أو بالأبيكسابان ) 16 مريضًا، 59.3 %(، بمتوسط عمر قدره 68.22 ± 13.99 سنة. وتم الحصول على 54 قياسًا مزدوجًا عند ذروة التأثير الدوائي (Peak) وأدنى تركيز دوائي (Trough) ، باستخدام طريقتين كروموجينيتين لقياس النشاط المضاد للعامل Xa على جهاز STA Compact Max® ، تمثلت الأولى في الطريقة المرجعية باستعمال المُعايرات النوعية )النتائج بالنانوغرام/مل(، والثانية في الطريقة الهجينة باستعمال مُعايرات الهيبارين )النتائج بالوحدة الدولية/مل(. وقد تم تقييم الأداء التحليلي للطريقتين باستخدام معامل ارتباط سبيرمان، والانحدار الخطي، ومعامل كابا (Cohen's Kappa) لقياس التوافق، وتحليل منحنى خصائص الأداء التشخيصي (ROC) ، مع اعتماد مستوى دلالة إحصائية قدره (p < 0.05). أظهرت النتائج وجود ارتباط قوي بين الطريقتين بصورة عامة (ρ = 0.802 ؛ p < 0.001). وعند أدنى تركيز دوائي (Trough) ، كان الارتباط ذا دلالة إحصائية بالنسبة لكل من الريفاروكسابان (ρ = 0.773 ؛ p = 0.005) والأبيكسابان (ρ = 0.612 ؛ p = 0.012) ، مع معامل تحديد بلغ (R² = 0.797) بالنسبة للريفاروكسابان. أما عند ذروة التأثير الدوائي (Peak) ، فلم يُسجل أي ارتباط ذي دلالة إحصائية لكلا الدواءين، ويُعزى ذلك إلى التشبع المنهجي لمُعايرات الهيبارين الهجينة. كما أظهر تصنيف المستويات العلاجية توافقًا متوسطًا بالنسبة للريفاروكسابان عند أدنى تركيز دوائي (κ = 0.450) ، في حين لم يُظهر أي توافق بالنسبة للأبيكسابان (κ = 0.000). وأبرز تحليل منحنى ROC أداءً تشخيصيًا ممتازًا للطريقة الهجينة بالنسبة للأبيكسابان عند أدنى تركيز دوائي (AUC = 1.000) ، مقابل أداء متوسط بالنسبة للريفاروكسابان (AUC = 0.667). تُظهر هذه النتائج أن طريقة قياس النشاط المضاد للعامل Xa المعايرة بالهيبارين تُعد وسيلة مفيدة للفحص الأولي وتقدير التراكيز المتبقية لمضادات التخثر الفموية المباشرة في الحالات الاستعجالية، إلا أنها لا يمكن أن تحل محل المُعايرات النوعية عند الحاجة إلى قياس دقيق، لا سيما عند ذروة التأثير الدوائي. كما تؤكد الدراسة ضرورة توحيد العتبات المرجعية لاتخاذ القرار السريري، وإجراء دراسات متعددة المراكز وعلى عينات أكبر، بما يساهم في تحسين إدماج هذه الطريقة ضمن الممارسة البيولوجية الاستشفائية في الجزائر . | |
| dc.description.abstract | Direct oral anticoagulants (DOACs) that inhibit factor Xa, namely rivaroxaban and apixaban, are widely prescribed for the prevention and treatment of thromboembolic diseases. However, in the Algerian context, specific plasma assay of these molecules remains limited due to the small number of hemobiology laboratories equipped for this purpose and the high cost of specific calibrators. In practice, many laboratories therefore resort to heparin-calibrated (LMWH) anti-Xa assays as an alternative, without sufficient local validation of their performance for estimating DOAC concentrations. In this context, our study aims to evaluate the analytical performance and clinical concordance of the heparin-calibrated anti-Xa method compared with the assay using DOAC-specific calibrators. This retrospective analytical study, conducted at the hemostasis laboratory of the University Hospital Center (CHU) of Sétif (December 2025 – May 2026), included 27 patients on rivaroxaban (n = 11, 40.7%) and apixaban (n = 16, 59.3%), with a mean age of 68.22 ± 13.99 years. A total of 54 paired measurements, performed at pharmacological peak and trough, were obtained using two chromogenic anti-Xa methods on a STA Compact Max® analyzer: the reference method with specific calibrators (results in ng/mL) and the hybrid method with hybrid heparin calibrators (results in IU/mL). The analytical performance of the two methods was assessed using Spearman correlation, linear regression, Cohen's kappa coefficient, and ROC analysis (significance threshold: p < 0.05). A strong overall correlation was observed between the two methods (ρ = 0.802; p < 0.001). At trough, the correlation was significant for rivaroxaban (ρ = 0.773; p = 0.005) and apixaban (ρ = 0.612; p = 0.012), with a coefficient of determination R² = 0.797 for rivaroxaban. In contrast, at peak, the correlations were not significant for either molecule, due to systematic saturation of the hybrid heparin calibrator. Concordance of therapeutic classifications was moderate for rivaroxaban at trough (κ = 0.450) and null for apixaban at trough (κ = 0.000). ROC analysis revealed perfect diagnostic performance of the hybrid method for apixaban at trough (AUC = 1.000) and moderate performance for rivaroxaban at trough (AUC = 0.667). The heparin-calibrated anti-Xa method represents a useful screening tool for assessing residual DOAC concentrations in emergency settings, but cannot replace specific calibrators for precise quantification, particularly at pharmacological peak. Standardization of decision thresholds and larger-scale multicenter studies are needed to optimize its integration into Algerian hospital biological practice | |
| dc.description.sponsorship | Les anticoagulants oraux directs (AOD) inhibiteurs du facteur Xa, rivaroxaban et apixaban, sont largement prescrits dans la prévention et le traitement des maladies thromboemboliques. Cependant, dans le contexte algérien, le dosage plasmatique spécifique de ces molécules reste limité en raison du faible nombre de laboratoires d’hémobiologie équipés et du coût élevé des calibrants spécifiques. En pratique, de nombreux laboratoires recourent ainsi aux tests anti-Xa calibrés à l’héparine comme alternative, sans validation locale suffisante de leur performance pour l’estimation des concentrations des AOD. Dans ce contexte, notre étude vise à évaluer la performance analytique et la concordance clinique de la méthode anti-Xa calibrée à l’héparine par rapport au dosage utilisant des calibrants spécifiques des AOD. Cette étude analytique rétrospective, menée au laboratoire d'hémostase du CHU de Sétif (décembre 2025 – mai 2026), a inclus 27 patients sous rivaroxaban (n = 11, 40,7 %) et apixaban (n = 16, 59,3 %), d'âge moyen 68,22 ± 13,99 ans. Un total de 54 mesures appariées, réalisées au pic et au creux pharmacologiques a été obtenu par deux méthodes chromogéniques anti-Xa sur automate STA Compact Max® : la méthode de référence avec calibrants spécifiques (résultats en ng/mL) et la méthode hybride avec calibrants héparine hybride (résultats en UI/mL). Les performances analytiques des deux méthodes ont été évaluées par la corrélation de Spearman, la régression linéaire, le coefficient Kappa de Cohen et l’analyse ROC (seuil de significativité : p < 0,05). Une forte corrélation globale a été observée entre les deux méthodes (ρ = 0,802 ; p < 0,001). Au creux, la corrélation était significative pour le rivaroxaban (ρ = 0,773 ; p = 0,005) et l'apixaban (ρ = 0,612 ; p = 0,012), avec un coefficient de détermination R² = 0,797 pour le rivaroxaban. En revanche, au pic, les corrélations étaient non significatives pour les deux molécules, en raison de la saturation systématique du calibrant héparine hybride. La concordance des classements thérapeutiques était modérée pour le rivaroxaban au creux (κ = 0,450) et nulle pour l'apixaban au creux (κ = 0,000). L'analyse ROC a révélé une performance diagnostique parfaite de la méthode hybride pour l'apixaban au creux (AUC = 1,000) et modérée pour le rivaroxaban au creux (AUC = 0,667). La méthode anti-Xa calibrée à l’héparine constitue un outil d'orientation utile pour l'évaluation des concentrations résiduelles des AOD en situation d'urgence, mais ne peut se substituer aux calibrants spécifiques pour une quantification précise, en particulier au pic pharmacologique. Une standardisation des seuils décisionnels et des études multicentriques à plus grande échelle sont nécessaires pour optimiser son intégration dans la pratique biologique hospitalière algérienne | |
| dc.identifier.other | MPH/00761 | |
| dc.identifier.uri | https://repository.univ-setif.dz/handle/123456789/2423 | |
| dc.language.iso | fr | |
| dc.publisher | Université Setif1 Ferhet Abbas.Faculté de Medecine | |
| dc.title | Etude Comparative Entre Dosage Anti-xa Spécifique Des Aod Et Activité Anti-xa Calibrée À L’héparine | |
| dc.type | Thesis |