Synthesis, characterisation, antioxidant, anti-inflammatory      and antibacterial effects of bis- ketone  1,3-Bis (2 acetylphenoxy)-2- propanol: in silico, in vitro  and in vivo studies

HARRACHE , Rabiaa; CHAREF , Noureddine Supervisor; KARBAB ,  Ahlem Co- Supervisor

Synthesis, characterisation, antioxidant, anti-inflammatory and antibacterial effects of bis- ketone 1,3-Bis (2 acetylphenoxy)-2- propanol: in silico, in vitro and in vivo studies

dc.contributor.author	HARRACHE , Rabiaa
dc.contributor.author	CHAREF , Noureddine Supervisor
dc.contributor.author	KARBAB , Ahlem Co- Supervisor
dc.date.accessioned	2026-06-18T11:33:36Z
dc.date.issued	2025
dc.description	Dans cette étude, le bis-cétone 1,3-Bis (2-acétylphénoxy)-2-propanol a été synthétisé par la réaction de condensation entre le 1,3-dichloropropanol et le 2’hydroxyacetophenone, et l’élucidation structurale du produit a été réalisée à l’aide des méthodes spectroscopiques, notamment IR, UV, RMN (1H, 13C). Ce composé a fait l’objet d’une évaluation de ses propriétés antioxydantes, par les méthodes de piégeage du radical DPPH et par le pouvoir réducteur. L’activité anti-inflammatoire in vitro a été estimée à l’aide du test de dénaturation de l’albumine du blanc d’œuf, tandis que l’effet anti-inflammatoire topique a été étudié à travers le modèle d’œdème de l’oreille induit par le xylène et l’huile de croton chez la souris. Son activité antibactérienne a été évaluée par des bactéries Gram (+) et Gram (-), et sa cytotoxicité a également été examinée. Certaines études théoriques ont été réalisées via DFT, l’amarrage moléculaire, ADMET et les prédictions MDS. Les résultats expérimentaux obtenus indiquent que la molécule présente une activité antioxydante inférieure à celle des antioxydants de référence. En revanche, elle a montré une activité anti-inflammatoire in vitro et in vivo remarquable. Par ailleurs, le degré d’hémolyse observé était inférieur à 2,00 %, ce qui signifie que le composé n’a démontré aucun effet toxique sur les globules rouges. Le composé a présenté une bonne activité antibactérienne vis-à-vis de Staphylococcus aureus. Concernant les résultats de l'étude computationnelle, le Bis-AcPh a montré la plus forte affinité de liaison à COX-2 parmi tous les composés testés. Cette observation concorde avec l'activité anti-inflammatoire confirmée du composé observée lors d'essais in vitro et in vivo. Les prédictions ADMET ont confirmé sa bonne absorption orale, sa similarité médicamenteuse et son accessibilité synthétique. Enfin, les analyses de dynamique moléculaire (MDS) ont révélé que le complexe Bis-AcPh_COX-2 présentait une stabilité globale supérieure à celle du complexe Aspirine_COX-2.
dc.description.abstract	In this investigation, the bis-ketone 1,3-Bis(2-acetylphenoxy)-2-propanol (Bis-AcPh) was synthesized via the reaction between 1,3-dichloropropanol and 2’-hydroxyacetophenone, and different spectroscopic models, including IR, UV, ¹H-NMR, and ¹³C-NMR, were used to characterize its structure. This bis-ketone was screened for its antioxidant effect by performing DPPH radical scavenging and reducing power methods. In vitro anti-inflammatory activity was estimated using the egg albumin denaturation test, while the topical anti-inflammatory effect was investigated through xylene and croton oil-induced ear edema in mice model. Its antibacterial activity and its cytotoxicity were also tested. On the other hand, some theoretical studies were performed through DFT, molecular docking, ADMET, and MDS predictions. The experimental results demonstrate that the molecule exhibited poor antioxidant activity. Whereas the molecule displayed a potent in vitro and in vivo anti-inflammatory activity. It is noteworthy that the hemolytic degree was less than 2%, this indicates a very low cytotoxicity. Also, the compound showed good antibacterial activity against gram (+) bacteria, especially Staphylococcus aureus. Regarding the computational study results, the Bis-AcPh exhibited the strongest binding affinity to COX-2 among all tested compounds, with favorable interactions within the active site. This observation aligns well with the compound’s confirmed anti-inflammatory activity observed in both in vitro and in vivo assays. ADMET predictions confirmed its good oral absorption, drug-likeness, and synthetic accessibility. Moreover, the toxicity profiling revealed a safe profile with no hepatotoxicity or cytotoxicity. Finally, Molecular dynamics analyses (MDS) revealed that the Bis-AcPh_COX-2 complex exhibited superior overall stability compared to the Aspirin_COX-2 complex
dc.description.sponsorship	في هذا البحث، تم تحضير المركب (Bis-AcPh) ثنائي الكيتون 1,3 ثنائي (2-أستيل فينوكسي)-2 بروبانول ,عن طريق التفاعل بين المركب 1,3 ثنائي كلورو بروبانول, والمركب 2-هيدروكسي أسيتوفينون. في حين تم تشخيص بنيته الكيميائية باستخدام تقنيات طيفية مختلفة: IR,UV,NMR(1H,13C). تم تقييم هذا المركب من حيث نشاطه كمضاد للأكسدة باستخدام طريقتي تثبيط جذر DPPH ومن حيث قوة الإختزال. في حين تم تقييم نشاطه المضاد للإلتهاب عن طريق تثبيط تشوه ألبومين البيض, و باستخدام نموذج وذمة الأذن المحفزة بالزيلين وزيت الكروتون في الفئران .إضافة الى ذلك ,تم إختبار نشاطه السمي ونشاطه المضاد للبكتيريا. من ناحية أخرى تم إجراء بعض الدراسات النظرية من خلال النظرية الوظيفية للكثافة, الإلتحام الجزيئي ,والتحليلات الديناميكية الجزيئية. أظهرت النتائج التجريبية أن هذا الجزيء يمتلك نشاطا مضادا للأكسدة أقل بكثير من مضادات الأكسدة المرجعية. عكس ذلك أظهر المركب نشاطا قويا ضد الالتهاب. وتجدر الإشارة إلى أن نسبة التحلل الدموي كانت أقل من2% ,ما يعني سمية منخفضة جدا لهذا المركب. كما أظهر هذا الجزيء نشاطا جيدا ضد بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية. فيما يتعلق بنتائج الدراسات الحسابية , أظهر المركب أقوى ألفة ارتباط مع إنزيم COX-2 من بين جميع المركبات المختبرة, مع تفاعلات إيجابية في الموقع النشط للإنزيم. تتوافق هذه النتائج تماما مع النشاط المضاد للإلتهابات المؤكد للمركب، والذي لوحظ في كل من التجارب المخبرية والحيوية. وأكدت تنبؤات ADMET امتصاصه الجيد وتشابهه مع الدواء وسهولة استخدامه في التركيبات الصناعية. علاوة على ذلك، كشف تحليل السمية عن سلامة المركب دون أي سمية كبدية أوخلوية, وأخيرا كشفت تحليلات الديناميكية الجزيئية أن معقد Bis-AcPh_COX-2 أظهر استقرارا كليا مقارنة بمعقد Aspirin_COX-2
dc.identifier.uri	https://repository.univ-setif.dz/handle/123456789/1084
dc.language.iso	en
dc.publisher	Setif 1 University - Ferhat ABBAS , Faculty of Technology
dc.subject	bis-ketone
dc.subject	antioxidant
dc.subject	anti-inflammatory
dc.subject	DFT calculation
dc.subject	molecular docking
dc.subject	ADMET prediction
dc.subject	Molecular dynamics analyses (MDS)
dc.title	Synthesis, characterisation, antioxidant, anti-inflammatory and antibacterial effects of bis- ketone 1,3-Bis (2 acetylphenoxy)-2- propanol: in silico, in vitro and in vivo studies
dc.type	Thesis

Files

Original bundle

Now showing 1 - 1 of 1

Name:: E-TH2531 Synthesis characterisation antioxidant anti-inflammatory and antibacterial effects of bis- ketone 1,3-Bis (2 acetylphenoxy)-2- propanol HARRACHE , Rabiaa.pdf
Size:: 3.3 MB
Format:: Adobe Portable Document Format

Download