Synthèses, caractérisations et évaluation des activités biologiques de nouveaux complexes bases de Schiff : Etudes expérimentales et comparaisons théoriques par Docking moléculaire et DFT.

Abstract

For the design of new therapeutic agents, we synthesized a series of Schiff-base compounds through a condensation reaction between 5-hydroxybenzaldehyde and 2-methoxybenzylamine, leading to the formation of the ligand, which was then coordinated with nickel and copper metal ions, giving rise to two new Schiff-base complexes. Structural elucidation of these compounds was carried out using spectroscopic techniques such as UV-Vis, IR, and mass spectrometry. The ligand, obtained as single crystals, was characterized by XRD and 1H/13C NMR spectroscopy. A theoretical study using DFT was conducted with the B3LYP/6-31G(d,p) computational method, providing structural, thermodynamic, and optical properties of the three studied compounds (HL, NiII(L)₂, and CuII(L)₂). An in-silico study was also performed on the active sites of target enzymes using molecular docking to predict possible interactions with the synthesized compounds, followed by an ADMET study to determine their pharmacokinetic parameters and bioavailability. Finally, an in vitro biological investigation was carried out on the studied compounds to determine their antioxidant, anti-urease, and anti-Alzheimer activity.

Description

من أجل تصميم مركبات علاجية جديدة، قمنا بصنع سلسلة من مركبات قاعدة شيف من خلال تفاعل التكاثف بين 5-هيدروكسي بنزالدهيد و2-ميثوكسي بنزيل أمين، مما أدى إلى تكوين الليغاند الذي تمت مفاعلته لاحقًا مع أيونات النيكل والنحاس، لينتج مركّبان جديدان من معقّدات قاعدة شيف. تم تحديد البنية لهذه المركّبات باستخدام تقنيات التحليل الطيفي مثل الأشعة فوق البنفسجية–المرئية والأشعة تحت الحمراء وقياس الطيف الكتلي. كما جرى توصيف الليغاند، الذي تم الحصول عليه على شكل بلورات أحادية، بواسطة حيود الأشعة السينية واطياف الرنين المغناطيسي النووي للبروتون والكربون .اجريت أيضًا دراسة نظرية باستخدام منهجية DFTوبطريقة الحساب B3LYP/6-31G(d,p)، والتي مكّنت من تحديد الخصائص البنيوية والديناميكية الحرارية والبصرية للمركّبات الثلاثة المدروسة HL) ، NiII(L)₂ و .(CuII(L)₂ كما نُفّذت دراسة حاسوبية على المواقع الفعّالة للإنزيمات المستهدفة باستخدام الإرساء الجزيئي للتنبؤ بالتفاعلات المحتملة مع المركّبات المُحضّرة، تلتها دراسة ADMETبهدف تحديد المعايير الحركية الدوائية والتوافر الحيوي لهذه المركّبات وفي النهاية، تم إجراء دراسة بيولوجية مخبرية على المركّبات المدروسة لتقييم نشاطها المضاد للأكسدة، والمضاد لإنزيم اليورياز، والمضاد لمرض الزهايمر.

Citation

Endorsement

Review

Supplemented By

Referenced By