Simulation par docking moléculaire des intractions protéine-ligand cas de cancer du poumon à petites cellules
Loading...
Date
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Université Setif 1 Ferhat Abbas . Faculté des Sciences de la Nature et de la Vie
Abstract
Small Cell Lung Cancer (SCLC) is a particularly aggressive form of lung cancer characterized by rapid proliferation, high metastatic potential, and early resistance to conventional therapies. Given the limitations of current treatment strategies, the search for new molecules capable of targeting the mechanisms involved in tumor progression has become a major challenge. In this in silico study, we evaluated the anticancer potential of four natural compounds, namely curcumin, quercetin, resveratrol, and berberine, against three proteins involved in the development of SCLC: GAS41 (9O4Y), KRAS G12D (9USB), and PI5P4Kγ (9U4S). Molecular docking simulations were performed using Auto Dock Vina software, followed by protein–ligand interaction analysis and predictive toxicological assessment using the ProTox-3 platform. The results showed that quercetin exhibited the highest binding affinities, particularly toward the 9USB protein, whereas curcumin and resveratrol demonstrated a more favorable toxicological profile. Overall, all the studied compounds were able to form stable complexes with the target proteins, suggesting promising therapeutic potential. However, these findings remain predictive and require further in vitro and in vivo experimental validation to confirm their efficacy and safety before any clinical application.
Description
يُعد Small Cell Lung Cancer (SCLC) أحد أكثر أنواع سرطان الرئة عدوانية، إذ يتميز بسرعة تكاثر الخلايا، وارتفاع القدرة على إحداث النقائل، والمقاومة المبكرة للعلاجات التقليدية. ونظرًا لمحدودية العلاجات الحالية، فإن البحث عن جزيئات جديدة قادرة على استهداف الآليات المتورطة في تطور الورم يُمثل تحديًا علميًا كبيرًا. في هذه الدراسة in silico، قمنا بتقييم النشاط المضاد للسرطان لأربعة مركبات طبيعية، وهي: Curcumine وQuercétine وResvératrol وBerbérine، تجاه ثلاث بروتينات تشارك في تطور SCLC، وهي: GAS41 (9O4Y) وKRAS G12D (9USB) وPI5P4Kγ (9U4S). أُجريت عمليات Docking moléculaire باستخدام برنامج Auto Dock Vina، تلتها دراسة تفاعلات Protéine–Ligand، بالإضافة إلى تقييم تنبؤي للسمية باستخدام منصة ProTox-3. أظهرت النتائج أن Quercétine حققت أفضل قيم Affinité de liaison، خاصةً تجاه البروتين 9USB، في حين أظهرت كل من Curcumine وResvératrol ملفًا سمّيًا أكثر ملاءمة. كما أظهرت جميع المركبات المدروسة قدرةً على تكوين معقدات مستقرة مع البروتينات المستهدفة، مما يشير إلى امتلاكها إمكانات علاجية واعدة. ومع ذلك، تبقى هذه النتائج تنبؤية، وتحتاج إلى التحقق منها من خلال دراسات in vitro وin vivo لتأكيد فعاليتها وسلامتها قبل أي تطبيق سريري.
